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888真人试玩777-揭秘浙江唯一人脑库 为什么有人抑郁、有人痴呆、有人精神分裂?!

2020-01-09 17:05:25   作者:匿名   点击:4797

888真人试玩777-揭秘浙江唯一人脑库 为什么有人抑郁、有人痴呆、有人精神分裂?

888真人试玩777,捐献的一部分大脑被保存在这个超低温的冰箱里。谢谨忆摄

记者 谢谨忆 文/摄 通讯员 李彬 孙冰

那是一个风和日丽的冬日中午,我终于和浙江大学医学院中国人脑库的秘书孙冰接上了头。我约了很久,想到这个神秘的地方去看一看。这个浙江唯一的人脑库2015年4月就成立了,但大多数人并不了解,我也是头一次踏入他们的大门。

人脑库在浙大医学院一栋教学楼的一楼,光线较暗,即使是阳光强烈的白天,楼里也开足了日光灯。脑库规模目前还不大,暂时和组织形态学平台放在一起。

孙冰带我走进大门,先去了低温冰箱室,里面干净、整洁,摆放着两个大冰箱。这可不是普通的家用冰箱,它的温度达零下80摄氏度。“这种超低温可以永久保存大脑样本,使其活性不会丢失。”

孙冰说:“捐献的人脑一般用两种形式保存,一半冻存。”说着,他打开冰箱门,冰箱里有几个柜子,柜子又分成格子,格子里面是小盒子。每个小盒子里装着的,就是不同脑区的冷冻样本,小盒子上清楚标注着捐献大脑的时间、是第几例大脑、哪一个脑区。

人脑组织弥足珍贵,脑库只向具有正规研究资质、正在进行有国家级或省部级经费支持研究的科研人员提供脑组织研究样本。此外,脑库的学术委员会还要评审申请者所提供的科研项目是否具有前景,所设计的研究方案是否合理可行;而且该科研机构一旦通过研究捐献大脑的样本发表了研究成果,必须在论文里注明样本来源。

“使用捐献大脑是一件非常严格和严肃的事,我们必须用在最需要的地方。”

“如果有科研机构提出申请,通常不会需要一整个大脑样本,他们会申请自己关注研究的脑区,我们提供相应的脑组织冻结切片等,这些切片上的脑组织厚度仅有8微米。比如研究前额叶,就给前额叶的切片;研究缰核的,给缰核的切片。”孙冰说。

孙冰接着带我去了脑组织样本常温存放室。在这里,一部分捐献的大脑被制作成了石蜡包块,每个包块上严格注明了捐献时间、例数、脑区。石蜡包块里的大脑,最后会被制作成无数薄薄的玻片提供给研究人员。

孙冰说,两种不同保存方式的大脑,研究用途也不同。冻存的脑组织可用于提取rna(核糖核酸,存在于生物细胞以及部分病毒、类病毒中的遗传信息载体);石蜡包块的脑组织制作成的切片,则用于神经病理学诊断,也可以用于检测脑区内含有的化合物。

人脑库还有一间档案室。档案室的一只只书柜里,整齐排列着牛皮文件袋,文件袋里装着捐献者的病历资料、捐献者及其家属的知情同意书等。

“这些资料只有脑库的秘书等若干有限工作人员可以接触,我们都遵守严格的保密制度,不允许外泄捐赠者的任何个人信息。即使是经手捐献或接触到脑组织的老师们,也只能获悉捐献者的匿名材料。”

浙江大学医学院中国人脑库。谢谨忆摄

提供给研究人员的大脑玻片。谢谨忆摄

包爱民教授,浙江大学医学院中国人脑库副主任,研究领域为神经精神性疾病发病机制、激素与神经递质的生物学节律等。

说起为什么建设脑库,她给我举了个抑郁症的例子——

这个世界上有约16%的人非常不快乐地生活,他们罹患了抑郁症。

目前医生判断一个人是否得了抑郁症,是看他有没有这9种主要症状:负罪感、抑郁情绪、体重减轻、快感缺失、缺乏能量、精神运动性障碍、睡眠障碍、无法集中注意力、有自杀念头等。9条症状符合5条以上,并且持续至少两周,就可以被诊断为抑郁症。

然而,大家虽然都得了叫抑郁症的病,不同病人身上却可以有不同的5种以上症状组合。现有的治疗抑郁症的方法,如药物、经颅磁刺激、光线治疗等,也仅对部分患者有效。

为什么大家症状不一样?为什么现有治疗无法对全部病人有效?

我们大脑里有一千亿个神经元(神经细胞),每一个神经元上,还有一千到十万个与其它神经元的联系位点,叫神经突触。把这些神经元联系起来的神经纤维,如果都连接起来,长度等于在我们脑中缠绕了十万公里。

所以,我们的大脑是一个非常复杂的结构,它以非常复杂的神经环路在运作,传送和处理信息,这些信息传送和处理的同时,产生了我们的情绪、认知和行为等等。不同的抑郁症病人可能是在脑内的不同节点上发生了异常,所以会有不同的症状,用药也无法“一概而论”。

拿我国像蛛网一样的高铁网络打比方,北京站、上海站都属于枢纽站,四通八达,连接了无数小站点。如果上海站出了问题,那它可能会连带一大片小站点都出问题,这个问题也可能被传导到北京站。但是,如果这时候我们去维修北京站,或者某个小站,没有找到源头上海站,那么问题就解决不了。

这只是一个简单的比喻,人脑中的这种网络要比高铁网络复杂千万倍上亿倍都不为过。科学家们该怎么研究?最好的办法,就是看到脑实体,对实体进行研究。

浙大医学院中国人脑库至今已收到98例捐赠者的大脑

浙江大学医学院中国人脑库,于2015年4月正式成立。到今天已收到98例捐赠者的大脑,其中,浙江大学医学院精神卫生中心(杭州市第七人民医院)的病人及其家属捐献了7例精神分裂症及老年性痴呆患者大脑。这是极其宝贵的、可以用于研究人类特有神经精神疾病的资源。

今年11月3日,浙大、北京协和、湖南湘雅等单位共同发起,成立了全国人脑组织库协作联盟。目前全国加入该联盟的单位已有10家。

“人脑组织库,英文是brain bank,直译过来是‘脑银行’的意思。这是因为捐献者在去世后把大脑捐献(存)到脑库;研究脑和脑疾病的科学家可以申请使用脑库里存放的脑组织样本,就像从银行贷款一样,去进行人脑研究。人脑库是接受和保存捐献大脑,确诊和分类脑疾病,并向科学家们提供脑标本进行研究的基础机构。可以有效帮助研究者在细胞、分子、基因等方面水平对人脑组织进行系统研究,最终达到认识脑、保护脑和开发脑的目标。”

包爱民教授说,目前,人脑库的人脑主要来源于三个途径:一是捐献遗体者同时捐出大脑;二是专门捐献大脑;三是器官捐献(例如捐献了眼角膜)后再捐献遗体和/或大脑。

首例捐献大脑者是一位亨廷顿舞蹈症男病人

浙江大学医学院收到首例捐献大脑,是2012年11月,来自一位亨廷顿舞蹈症男病人。

亨廷顿舞蹈症,典型症状是不能控制地装鬼脸、点头、手指跳动,随着病情的加重,这些症状会进行性加重,除了睡着,病人每时每刻都会像舞蹈那样不自主地运动,且吞咽困难有构音障碍。同时,患者会逐渐出现认知障碍、精神障碍,直至痴呆。这种病一般在中年发病,目前仍无药物显示对治疗该病有效,病人15-20年后死亡。

亨廷顿舞蹈症属于常染色体显性遗传病。1872年,美国医学家乔治·亨廷顿发现此病,因患者不停地抖动肢体,像极舞蹈动作而得名。

首例捐脑的这位病人,有儿有女。一开始,妻子对捐赠丈夫大脑这件事并不热心,但随后发生的一连串不幸让她改变了主意:儿子后来也渐渐开始发病;不久,女儿也慢慢出现症状。这位母亲看着她的孩子们也将“舞蹈”至死,比看到丈夫生病还要绝望。最终,她决定捐献丈夫的大脑用于研究这种脑病,她知道,如果医学无法研究出治疗亨廷顿舞蹈症的办法,那么她和丈夫的一代又一代,将永远逃不出这个可怕的魔咒。

吴晓兰女士 生前照片

曾景福先生生前照片

在母亲影响下 女儿也签下了器官、遗体捐献意愿书

包爱民教授说,人脑库不仅需要收集有神经精神疾病的大脑,也需要收集没有这些疾病的大脑作为研究时的对照组,对比疾病大脑是哪里出了问题。因此,各类大脑,只要是没有在去世后(也即脑死亡后)自溶或者被损坏的,都可以用于研究,脑库都需要。

2017年10月31日,杭州的吴晓兰女士(女儿小胡同意在快报上公布母亲的真实姓名与照片)捐献了自己的大脑,她是因为肺癌去世的。

“我妈妈是一位普通的中年妇女,但我觉得她的思想境界与一般人不同,比较开放,她很相信科学。”女儿小胡说。

吴女士曾对女儿反复强调,如果有一天她不在了,一定要把遗体捐赠给医学院。女儿牢牢记住了母亲的心愿。

小胡读大学时,妈妈不幸得了肺癌,当时只有47岁,做完肺部手术不到一年,又查出肿瘤脑转移。妈妈渐渐地说不出话,口歪眼斜,神志也开始糊涂起来。然而,只要她清醒的时候,就会跟小胡讲,在她弥留的时候,不要上呼吸机、不要插管、尽量减少痛苦,让她有尊严地离开这个世界。

“她还说,这样脏器会相对保留得更好一点,捐献会更完整一些。”小胡说到这里,声音有些哽咽。

在妈妈还清醒的时候,母女俩一起签署了吴女士捐献遗体、捐献大脑、捐献眼角膜的知情同意书。在母亲的影响下,女儿同时也签下了自己的器官、遗体捐献意愿书。

10月31日,在与肺癌搏斗6年后,吴晓兰女士去世。当天,她的眼角膜就移植给了两位盲人,使他们重见光明;吴女士的遗体及大脑,则到了浙江大学医学院。

“只要对社会有好处就行

你父亲不就是这个遗愿吗?”

2016年4月1日,曾景福先生(夫人及儿子曾涌同意在快报上公布父亲的真实姓名与照片)捐献了眼角膜、大脑和遗体。

儿子曾涌发来微信说:“我的父亲原来是一位飞行员,后来开始胃出血、糖尿病、心脏病、肾脏病……他第一次病危是上世纪90年代,当时他就写了第一份遗书,说他是共产党员,要捐献器官。这样的遗书,他先后写过三次。他也很希望医生能搞清楚,像他这么好的身体,能当飞行员,后来怎么会变得那么糟糕。”

“去年3月下旬,我父亲因为心梗住院,过了几天情况似乎稳定下来了,我就去了外地出差,想不到后来父亲的病情突然恶化了!4月1日,父亲去世了,他当时不过68岁。得知这个消息,我还以为是愚人节的玩笑,整个人都是蒙的。然而,这是真的。”

“遵从父亲生前的意愿,我和母亲决定捐出父亲的眼角膜、大脑和遗体,当我看到医生们都给他鞠躬的时候,我很感慨。我当时都不相信这一切是真的。”

“今年清明,我带着儿子去浙大医学院看了矗立在那里的‘无语良师碑’,连我儿子都很伤心。时间真快啊,一转眼就一年了。”

“我本来并不想接受采访,我们捐献遗体不为出名。可这也许会感召更多的人捐献遗体捐献大脑,为子孙后代作出贡献,我和我母亲商量后,就同意了。我母亲说:只要对社会有好处就行,你父亲不就是这个遗愿吗?”

“如果老年痴呆症能研究出治愈的方法 那真的是太多家庭的福音”

w(化名)70多岁,因为老年痴呆症(阿尔茨海默病),在未捐献大脑之前,在市七医院住了4年。

经常和家属相处,老年精神病区主任陈斌华主任医师知道3个儿子这些年照顾她有多么辛苦。w白天睡觉,晚上起来到处摸索,讲胡话:“你外婆来看我了,阿忠(化名),你外婆来了。”w指着房门口,半夜里会使劲把睡在旁边床上的儿子摇醒。

老人不知饥饱,有时候什么都不吃,怎么哄怎么劝都不吃;有时候暴饮暴食,看到什么都往嘴里塞,每天光是给她喂饭,监督她正常吃东西,都是一件耗费心神的事。

有一天,w突然在病房里声嘶力竭地大喊大叫,陈主任赶过去,看到儿子阿忠和媳妇尴尬地站在床边,两个人也都五十来岁了。

“阿忠,你媳妇在外面有人知不知道!她在外面有人的嘞!”w又转向儿媳,作势要打她,“你这个不要脸的东西!”但其实,这只是w因病引起的幻觉妄想。

“这个病,她自己可能感觉不到痛苦,但对我们来说,太痛苦了。”儿子阿忠叹气,“我们是看着她一步步失去记忆,一步步糊涂起来的。幸亏我两个兄弟不上班,可以轮流看护,白天如果还要上班的话,根本吃不消。”

阿忠说,父亲在母亲得了老年痴呆症后两三年就去世了,“心脏病走的。他那两三年里,因为妈的病,心情一直很不好,很压抑。”

“阿尔茨海默病,现在病因不明确,全世界都没有很好的办法治疗,可以说百分之百不能治愈。医生现在能做的,只能是改善病人神经递质,减轻炎症反应,延缓它的发展,或者做一些精神症状上的控制,无法对具体病因作针对性干预。”陈主任也很无奈。

w的3个儿子在看到浙大医学院中国人脑库的宣传资料后,向陈主任咨询了有关捐献的流程和政策,希望妈妈去世后,把大脑捐献出来,用于阿尔茨海默病的研究。陈主任被家属的想法所感动,协助联系了脑库中心工作人员,签署了捐赠者知情同意书。

“家里有老年痴呆病人的,很多家庭都被拖垮了。一般人可能不理解,我们有切肤之痛,我们能理解。如果老年痴呆症能研究出治愈的方法,那真的是太多人的福音。”

几个月后,w因老年痴呆症并发症坠积性肺炎去世。她的大脑,被捐献给了浙江大学医学院中国人脑库。

“爸爸精神分裂症40多年,他的大脑哪里出了问题?”

捐脑者z是位精神分裂症患者,80多岁,病史40多年。一开始,他到七院看门诊,后来控制得不好,只好住院。住院住了也有十几年。

z一直被自己的幻觉妄想折磨,他总是能听到有人在耳边跟他讲话,告诉他有人要害他,命令他做这做那。他总是和这个“耳边人”交流,总是在喃喃自语,和家里人倒变得越来越淡漠。

“精神分裂症,病因也是不明确的。它比老年痴呆症要好一点,有1/3可以治愈,1/3症状可以显著好转,但还是有1/3改善不明显。以前我们会说精分是脑子里哪个定点出了问题,但现在随着科学研究的发展,精分到底是哪个定点出了问题反而越来越不明确了,实际上并不只有一个定点出问题会发生精分。我们发现,大脑的复杂程度,各个定点间的联系远远超出我们的想象。”陈斌华主任说。

z属于治疗效果不好的那种。随着年龄增大,他的身体也越来越差,慢阻肺、心脏病渐渐都严重起来。

z的儿子说:“我爸的病,住院这么多年,有医保,有救助,有特殊补贴,说实话给社会带来了不少经济负担,我们自己付出的倒不是很多。如果捐献爸爸的大脑能回报社会,我觉得是很有价值的。”

在征求妻子意见后,z的儿子签署了大脑捐赠知情同意书。

帕金森病大脑,脑内主要病理学改变是黑质的色素细胞消失,以及出现路易体和路易神经突。

一位浙大学生在无语良师碑前驻足良久。谢谨忆 摄

都是精神分裂症但发病机理可能完全不一样

我们现在还不知道这个不一样到底在哪里

最终可能要通过三项研究

1.人是通过什么感知外界环境的?

2.大脑对身体怎么进行管理?

3.为什么大脑可以组织出语言?

三四十年前,全世界都没有专门收集储存人类大脑的脑库。神经科学、脑科学的知识发展到今天,要感谢动物们的贡献。科学家对啮齿类动物到灵长类动物的观察,对它们的细胞功能、分子之间作用机制的洞察,推测出了人脑的一些疾病发生在哪里。

但也可以想见,人类如此高级的大脑,很难用动物脑完全替代研究。浙江大学医学院中国人脑库副主任包爱民教授说,关于情感研究的一个很容易理解的难点是,动物们喜怒哀乐的表情非常有限,甚至可以说是缺乏表情。我们现在在网上经常看到的各种宠物表情包,其实更多的只是人类自己的想象。

老年痴呆症、帕金森病等是人类特有的

动物大脑和脑影像技术都无法替代

再比如人脑中抑郁症整个发生的过程,有基因、年龄、性别、幼年经历等复杂因素的组合,这就很难在一个动物脑上模拟出整个病程。

老年痴呆症、帕金森病、精神分裂症等,都是人类特有的神经精神疾病,常见的实验动物比如鼠,是不会得这类病的,也就无法从鼠脑进行彻底研究。

那么有没有可能通过越来越精密的脑影像技术来看清楚大脑呢?

确实,通过精密的脑影像技术,可以看到精神神经疾病病人某些脑区发生了变化,但它的局限性在于,它无法看到分子层面,无法看到具体的化合物改变。

为收集、保存、研究人的大脑组织,近三四十年,欧美发达国家纷纷建立人脑组织库。例如,美国哈佛大学脑库已拥有6000多个大脑标本,每年向世界各国的研究人员提供2000-3000个标本切片。仅比台湾岛面积大一点点的荷兰,建立国家脑库已有30余年历史。他们开展全国性的捐赠计划,已经收集了4000余例大脑,并有近1800位捐赠者登记捐赠,自愿将去世后的大脑捐献给荷兰人脑库。荷兰脑库已经向25个国家、700余研究项目提供人脑样本,发表相关sci论文1700余篇。荷兰人脑库还牵头成立了欧洲脑库联盟,统一质控。

所以,在精神神经疾病研究方面,西方国家确实走在中国前面,很多治疗只能跟随他们的脚步。

那么,我们用外国人的大脑标本做研究可不可以?

“不同的遗传背景、环境因素、生活饮食习惯会导致脑结构、功能和疾病发生机制具有特异性。使用国外的人脑标本有局限性,并且人脑组织这样的生物样本很难过海关,申请、审批等严格繁复的程序都严重影响着我国的脑科学研究。”包爱民教授说。

都是精神分裂症但发病机理完全不同

我们现在不知道,这个不一样到底在哪里?

陈斌华,杭州市七医院老年精神科病区大主任,因为科室的特殊性,他接触到的去世病人会比较多。

陈主任说,捐献大脑意义之伟大,当医生的最明白。陈主任是浙江省医学会老年精神障碍专业委员会副主任委员,浙江省中西医结合学会精神疾病专业委员会委员,研究老年痴呆症的诊治已经二十多年,然而门诊中,会经常碰到让他无能为力的病人。

“两个星期前,有一例早老性痴呆患者,女性,才55岁。短短两年时间,她的痴呆症已经达到中度,记忆力下降非常明显。她现在行动要丈夫跟着才行,可丈夫平时还要上班,无奈之下,日常只能把她锁在家里。”

这位女患者去过很多家医院,吃过很多种药,做过很多种治疗,但病情还是在逐步发展,控制不住。“这位女患者那么年轻,就得了痴呆病,每次看病对医生很有礼貌,很有修养,我也想能帮助到她,但是,凭现在医学对阿尔茨海默病的认知,没有好的解决办法,治疗效果还是非常有限,只能让她情绪稳定一点。”

“碰到这样的病人,我们医生真的很心痛,很无奈。现在很多对大脑的研究都只是假说、推测,总会有不符合实际的地方。如果我们能够通过真真正正地研究人类大脑标本,发现神经精神疾病的发病机制、病理结构、成分变化,那么临床上很多医学难题就能得到解决。”

杭州市第七人民医院副院长施剑飞教授说,由于人类大脑的高度复杂性,目前精神医学是按照人的精神活动表现来判断病情,而没有办法根据生物学的检查检验来明确诊断。“比如精神分裂症,发病症状可以一模一样,导致症状的机理却可能完全不一样,但我们现在不知道,这个不一样到底在哪里?现代医学已经有很高水平的影像学检查,磁共振已经从1.5t发展到3.0t、7.0t,但始终不如亲眼看到摸到大脑来得清晰直观。”

施教授也说到,神经精神疾病给社会带来的经济负担是巨大的,前10位增加社会经济负担的疾病里,跟精神疾病相关的有5位。

“大脑的奥秘要怎么解开,最终可以通过研究这三大块内容:1.人是通过什么感知外界环境的?2.大脑对身体怎么进行管理?3.为什么大脑可以组织出语言?这些都是未来脑科学研究的内容”。

中国落后西方国家建脑库30年左右

随着观念的转变相信脑库会逐渐庞大

浙江省红十字会省人体器官捐献管理中心主任季云松说,浙江人脑库成立刚刚两年半,时间不算长,一般人对它了解得还比较少。其实,捐脑和器官捐献一样,主要还在于人们观念的改变及其心理的适应过程。“人死了,大脑对本人来说已经没有什么意义了;但若能够被科学家进一步研究的话,或许能为子孙后代的健康或者幸福带来希望。捐献大脑是给未来的一份希望。”

“中国落后西方国家建脑库三十年左右,这和民众的教育、理解以及传统习俗有关。但随着近年来科学普及、教育水平的提高,还有我国对于遗体捐献、器官捐献等的宣传和支持,人们观念的逐步转变,我相信将来脑库的规模会逐渐庞大起来。”包爱民教授说,“我自己也已经签署了去世后捐献大脑用于科学研究的知情同意书。”

浙大医学院的一个花坛前,立着一块“无语良师碑”。浙江大学医学院中国人脑库秘书孙冰说,所有遗体捐献给医学院的捐赠者包括捐脑者的名字,只要个人和家属同意,都会被镌刻在石碑上面,供后人缅怀。

碑有三块,正反两面刻得密密麻麻,背面的一些空白,是留给后来的捐赠者的。我特意数了数,2017年已刻了25位捐献者的名字。

我去的那天,浙江省红十字会正为无语良师碑敬献花圈,一位医学院的学生,在碑前停立许久。

无语良师碑上,写着这样一段话:“无论性别与年龄,无论平凡或卓越,他们,都是传道授业的无语良师。他们虽然不言不语,却教与莘莘学子洞开生命之谜的秘钥;他们虽然不言不语,却给予无数患者摆脱病魔的康复之音;他们虽然不言不语,却诤诤诉说着生命的圣洁和奉献的高尚!

“特立此碑,向所有为医学事业奉献的无语良师肃立致敬。”

浙江大学医学院中国人脑库捐献流程

1.有捐献大脑意愿者可通过电话0571-88208619、网站“浙江大学医学部中国人脑库”等了解脑组织捐献信息。

2.本人与家属同意后,在《浙江大学医学部中国人脑库捐献知情同意书》签字,并邮寄至相应地址。

3.脑库录入捐献者信息,寄回《捐献登记卡》。捐献意愿者如改变主意,可随时撤除登记信息和知情同意书,并不必提交任何理由。

4.捐献者去世后,家属联系脑库,脑库接收大脑样本。

编辑李师礼